Amy Norton

HealthDay Reporter

ČETRTEK, 18. oktober, 2018 (HealthDay News) - V tem, kar raziskovalci imenujejo "preboj", sta dve predhodni preizkusi pokazali, da bi lahko katerikoli od dveh režimov trojnih zdravil koristil 90 odstotkom ljudi s cistično fibrozo.

Preskušanja so bila kratkotrajna in ugotovila, da so kombinacije zdravil izboljšale pljučno delovanje odraslih bolnikov v štirih tednih. Toda strokovnjaki so povedali, da so optimistični, da bodo rezultati zadržani v večjih, dolgoročnejših poskusih, ki že potekajo.

Najbolj razburljivo, so povedali, je, da bi pristop s tremi zdravili lahko odprl nove možnosti za skoraj vse bolnike s cistično fibrozo.

"To ni zdravilo za cistično fibrozo," je poudaril dr. Steven Rowe, ki je vodil eno od preskusov. "Toda to bi lahko spremenilo igro."

Cistična fibroza (CF) je genetska motnja, ki povzroča dolgotrajne okužbe pljuč. Sčasoma velika pljučna poškodba povzroči respiratorno odpoved. Nekoč so otroci s CF običajno umrli, preden so dosegli šolsko starost. Toda z izboljšanim zdravljenjem je tipična pričakovana življenjska doba zdaj približno 40 let, ugotavlja fundacija Cystic Fibrosis.

Cistično fibrozo povzročajo različne mutacije v genu, imenovanem CFTR. V zadnjih nekaj letih so na voljo zdravila, ki so usmerjena v te genetske prvine. Znani kot CFTR modulatorji, so bili napovedani kot pomemben napredek pri zdravljenju motnje.

Vendar pa dobro delujejo le za majhno število ljudi z določenimi mutacijami CFTR, je pojasnil Rowe, direktor Centra za raziskovanje cistične fibroze na Univerzi Alabama v Birminghamu.

Najpogostejša mutacija, ki povzroča cistično fibrozo, se imenuje F508del - in dokazano je, da je težje reševati, je dejal Rowe.

Približno polovica ljudi s CF nosi dve kopiji mutacije (eno podedovano od vsakega starša). Za njih lahko kombinacija dveh obstoječih modulatorjev CFTR olajša težave z dihanjem, vendar so splošni učinki le "skromni", je dejal Rowe.

Potem je 30 odstotkov bolnikov s CF, ki imajo samo eno kopijo F508del, plus še eno napako, znano kot "minimalna funkcija" mutacije. Za njih obstoječi moduli CFTR sploh ne delujejo.

Oba nova preskušanja sta se osredotočila na ti dve skupini bolnikov. Rezultati so objavljeni 18. oktobra New England Journal of Medicine, ki bo sovpadala s predstavitvijo raziskovalcev na srečanju severnoameriške cistične fibroze v Denverju.

Nadaljevano

Rowejeva ekipa je preizkusila kombinacijo dveh razpoložljivih modulatorjev CFTR - tezakaftorja in ivakaftorja - ter eksperimentalnega, znanega kot VX-659. V drugem preskušanju so uporabili enake obstoječe droge, skupaj s podobnim novim zdravilom, imenovanim VX-445.

Rowejeva ekipa je naključno dodelila 54 odraslim osebam s cistično fibrozo, da bodisi vzamejo režim zdravljenja s tremi zdravili bodisi so v skupini za primerjavo. V primerjalni skupini so bolniki z eno mutacijo F508del vzeli placebo, medtem ko so bolniki z dvema kopijama mutacije vzeli tezakaftor in ivakaftor sami.

Po štirinajstih tednih, ko je bilo ugotovljeno, je zdravljenje s tremi zdravili izboljšalo delovanje pljuč pri bolnikih z obema vrstama mutacij. Njihova uspešnost na testu, imenovanem FEV1, se je v povprečju povečala za kar 13 odstotnih točk, kar je Rowe opisal kot "izrazito izboljšanje".

Drugi poskus je imel skoraj enake rezultate.

To je prvič, je dejal Rowe, da je terapija s CFTR modulatorjem "potisnila iglo" za bolnike z eno mutacijo F508del.

V uvodniku, objavljenem v študijah, je navedeno, da "predstavljajo velik preboj".

Vprašanje je, ali je mogoče izboljšano delovanje pljuč ohraniti in ali zdravila preprečujejo poslabšanje simptomov in druge zaplete, je zapisal dr. Fernando Holguin z Univerze v Koloradu, Aurora.

Fundacija za cistično fibrozo je pomagala financirati delo z nepovratnimi sredstvi Vertex Pharmaceuticals, Inc., ki razvija oba eksperimentalna zdravila.

"Sposobnost teh potencialnih zdravil za zdravljenje posameznikov z eno samo mutacijo F508del pomeni, da bi lahko imelo koristi več ljudi kot kdajkoli prej," je dejal dr. Michael Boyle, višji podpredsednik za terapevtiko pri fundaciji. "To je zelo razburljiva novica za našo skupnost."

Rowe se je strinjal, da še vedno obstajajo pomembna vprašanja o režimu trojnih zdravil. Ena je, kako dobro delajo za mlajše bolnike?

Bolniki, mlajši od 12 let, so vključeni v večja trajna preskušanja, je dejal Rowe.

Do sedaj se zdijo zdravljenja varna. Večina neželenih učinkov v štiritedenskih raziskavah je bila "blaga do zmerna," so povedali raziskovalci in so vključevali kašelj, glavobol in povečan izpljun.

Če bodo poskusna zdravila na koncu odobrena, bo vprašanje cene v resničnem svetu.

Vertex trenutno trži kombinacijo tezakaftorja in ivakaftorja kot Symdeko - po sporočeni ceni 292.000 $ letno.

V Združenih državah Amerike več kot 30.000 ljudi ima cistično fibrozo.