Dennis Thompson

HealthDay Reporter

ČETRTEK, 15. november 2018 (HealthDay News) - Zdi se, da poseben razred zdravil za sladkorno bolezen podvoji tveganje izgube noge ali noge zaradi amputacije, poroča nova študija.

Ljudje na inhibitorjih natrijevega glukoze 2 (SGLT2) so dvakrat bolj verjetno zahtevali amputacijo spodnjih okončin, kot ljudje, ki jemljejo druga zdravila za sladkorno bolezen, so ugotovili skandinavski raziskovalci.

Bolniki so imeli tudi dvojno tveganje za diabetično ketoacidozo, življenjsko nevarno zapletanje, pri katerem se kisline, imenovane ketoni, kopičijo v krvnem obtoku.

"Bolniki z velikim tveganjem za amputacijo, na primer tisti z boleznimi perifernih arterij ali razjede stopal, se lahko bolj pozorno spremljajo, če se uporabljajo zaviralci SGLT2, in tveganje za ta neželeni dogodek se lahko upošteva pri odločanju o tem, katera zdravila je treba uporabiti," Peter Ueda, podoktorski raziskovalec v univerzitetni bolnišnici Karolinska v Stockholmu na Švedskem.

SGLT2 inhibitorji vključujejo dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) in kanagliflozin (Invokana in Invokamet).

"Način delovanja tega razreda zdravil je, če imate v sebi višji krvni sladkor, dejansko povzroči povečanje uriniranja, ker bo tako vaše telo odstranilo dodaten sladkor," je pojasnil dr. Je docent za medicino, endokrinologijo, sladkorno bolezen in bolezni kosti na medicinski šoli Icahn na gori Sinaj v New Yorku.

Nadaljevano

Uprava ZDA za prehrano in zdravila je leta 2017 izdala opozorilo, da sta dve veliki klinični preskušanji povezali kanagliflozin z večjim tveganjem amputacij nog in stopal.

Vendar pa druga klinična preskušanja niso pokazala takega amputacijskega tveganja pri dapagliflozinu ali empagliflozinu, je povedal dr. Kevin Pantalone, endokrinolog klinike Cleveland.

V tej novi opazovalni študiji je 61 odstotkov bolnikov uporabljalo dapagliflozin, 38 odstotkov bolnikov je prejemalo empagliflozin in samo 1 odstotek kanagliflozina.

"Poročajo o povečanem tveganju, ki ga niso opazili v prospektivnih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanjih, in to je zlati standard," je dejal Pantalone. "Da, zanimivo je, da so opazili to opažanje pri bolnikih, ki so na zaviralcih SGLT2, vendar je le 1 odstotek bolnikov prejemal zdravilo, ki je resnično škodljivo."

Ueda se je strinjal, da podatki o kliničnih preskušanjih, ki se nanašajo na dapagliflozin ali empagliflozin, ne ustrezajo rezultatom.

Za to študijo so Ueda in njegovi sodelavci analizirali nacionalne zdravstvene podatke iz Švedske in Danske za 17.213 bolnikov, ki so jemali zaviralce SGLT2, in 17.213 bolnikov, ki so jemali agoniste receptorjev GLP1 med julijem 2003 in decembrom 2016.

Nadaljevano

Uporaba zaviralcev SGLT2 je bila povezana z dvakrat večjim tveganjem amputacije spodnjih okončin v primerjavi z ljudmi na agonistih receptorjev GLP1. Tudi tveganje za diabetično ketoacidozo se je podvojilo.

Raziskovalci so poskušali nadzorovati številne druge dejavnike, ki bi sicer lahko pojasnili to povezavo, kot so zgodovina bolezni, druga zdravila in socialni in ekonomski pogoji za paciente. Toda študija ni dokazala, da so ta zdravila povzročila tveganje za amputacijo.

»Čeprav smo v naših analizah uporabljali strogo zasnovo študije in upoštevali veliko število spremenljivk, povezanih s pacienti, lahko na rezultate vplivajo neizmerjene razlike v značilnostih bolnikov, ki prejemajo zaviralce SGLT2, v primerjavi s primerjalnim zdravilom,« je dejal Ueda. "To velja vedno za opazovalne študije in razlog, zakaj je treba ugotovitve iz takšnih študij obravnavati previdno."

Pantalone in Lam sta povedala, da je eden od možnih načinov, da zaviralci SGLT2 povečajo tveganje za amputacijo, posledica načina delovanja v telesu.

Nadaljevano

Mnogi ljudje, ki imajo sladkorno bolezen, imajo slabo prekrvavitev v nogah in nogah, in ta zdravila povzročajo, da ljudje izločajo več urina za znižanje krvnega sladkorja, so dejali zdravniki.

"Lahko bi dobili več dehidriranega, če je vaš krvni sladkor zelo povišan," je dejal Lam. "Zaradi zmanjšanja volumna krvi se zmanjšuje celoten pretok krvi in ​​to lahko ogrozi nekoga, ki je že v nevarnosti zaradi slabega krvnega obtoka v spodnjih okončinah.

Nasprotujoči si rezultati med to opazovalno študijo in predhodnimi kliničnimi preskušanji so, da bodo morali zdravniki pristopiti s pacientom, Pantalone in Lam.

Vsak bolnik, ki jemlje droge, se ne sme ustaviti. "Ko pridejo bolniki in so že tri leta na njem in so odlični, nimajo zgodovine perifernih vaskularnih bolezni in nobenih težav, ne vzamem vseh," je dejal Pantalone.

Po drugi strani pa obstajajo bolniki, ki se želijo izogniti zaviralcem SGLT2.

Nadaljevano

"Samo dvakrat moraš premisliti," je rekel Lam. "Če ima ta bolnik težave s cirkulacijo ali aktivno razjedo na stopalih, bi morali razmisliti o drugačnem agentu."

"Če imam nekoga, ki sedi pred mano in že ima zgodovino amputacije, je to verjetno droga, ki se ji bom izognila," je dejal Pantalone. "Ali če obstaja nekdo, ki ima ugotovljeno bolezen perifernih žil, morda je to nekdo, ki mu bom preprečil predpisovanje tega zdravila."

Ugotovitve so bile objavljene 14. novembra v reviji BMJ.