Naj vam novo zdravilo pokaže, kako je prišlo (in druge droge).

Martin Downs, MPH

Jaz sem samo tabletka. Ja, jaz sem samo tabletka. In sedim tukaj …

Oh, živjo. Moje ime je Nupil. Sem nova droga, ali vsaj upam, da bo. Trenutno FDA odloča, ali me bo odobrila. Vidiš tisto veliko poslovno stavbo? To je Center za vrednotenje in raziskave drog. Tako pomembno je, kot se sliši. O usodi vseh novih zdravil, ki se želijo prodati v ZDA, je odločeno tukaj.

Inside, pregledovalci FDA skrbno preučijo vse informacije, ki so znane o meni in govorijo skupaj. Zagotovo so zasedeni. Obstaja več kot 100.000 strani podatkov, ki jih bo pregledala skupina pregledovalcev. Mislim, da bom moral samo sedeti tukaj in biti potrpežljiv.

Kako sem končal tukaj? Zakaj, vesel sem, da ste me vprašali. To je zanimiva zgodba.

Molekula izstopa

Pred približno 12 leti sem začel delovati kot molekula, ena od tisoč raziskovalcev, ustvarjenih v laboratoriju. Znanstveniki so nas enega za drugim pregledali in iskali posebne lastnosti. Dodali so me v nekatere celice v epruveti, da vidim, kaj bom naredil.

To je bilo že zdavnaj, vendar se spomnim, da sem imel skoraj vse v zvezi s temi celicami, razen enih grozno majhnih encimov - encimov, ki bi lahko povzročili bolne ljudi. Ta encim me je res motil, zato sem blokiral njegovo proizvodnjo, a vse ostalo sem pustil sam. No, znanstveniki so bili zelo zadovoljni. Naredil sem samo tisto, kar mi je prišlo naravno, toda zdaj vem, da so ravno to upali.

Nisem še imel imena, samo številko: ABCD-523.

Začetek testiranja

Znanstveniki so me nato začeli testirati v laboratorijskih podganah. Namen tega je bil ugotoviti, ali sem naredil isto stvar pri živih živalih, ki sem jih naredil v epruveti. Želeli so tudi vedeti, ali sem imel kakšne strupene učinke. Izmerili so, kako sem se absorbiral in prešel skozi telo živali.

Kot je povedal dr. Alan Goldhammer, podpredsednik regulativnih zadev za farmacevtske raziskave in proizvajalce Amerike (PhRMA), mi je »enostavno prepoznati veliko stvari, ki delujejo v epruveti«. Izziv je najti nekaj, kar deluje v živem telesu.

Nadaljevano

Rezultati poskusov so bili dobri. To se zelo redko dogaja. Samo eden od 50 obetavnih spojin bo opravil te teste. Velika večina jih ne dela, kot je bilo pričakovano, ali pa se izkažejo za preveč toksične.

Medtem pa so raziskovalci preučevali, kako bi lahko naredili tableto. Želeli so se prepričati, da nisem preveč krhka - da lahko obstajam v širokem razponu temperatur brez ponižujočega. Preučili so tudi, kako težko bi bilo, da bi me izdelali v velikem obsegu. Zdi se mi, da se ne motim glede vremena, in ni nepraktično, da bi delal v razsutem stanju.

Veliko ovir za čiščenje

Že sem preživel veliko eksperimentov, vendar sem imel še dolgo pot. Da bi se premaknili na naslednji korak, je proizvajalec drog, ki me sponzorira, potreboval FDA, da odobri teste pri ljudeh. Podjetje je FDA pokazala, kako dobro sem opravila teste na živalih in pojasnila, kako bi me preučevali pri ljudeh, v tako imenovanem kliničnem preskušanju I. faze.

S palcem-up od FDA, raziskovalci začeli iščejo ljudi, da me preizkusite. Potrebovali so 20 do 100 zdravih prostovoljcev. Namen študije ni bil ugotoviti, ali sem delal, ampak preizkusiti varnost in stranske učinke pri ljudeh.

Nekateri ljudje so imeli blage neželene učinke, kot so glavoboli in želodci. Hej - nihče ni popoln! Stavim, da si že kdaj dal glavobol. Dejstvo je, da vsa zdravila včasih povzročajo neželene učinke. Toda za ljudi v tej študiji nisem povzročil resnih težav.

Imam ime

V tem času sem dobil svoje "neobvezno" ime: noperalat . To je moje generično kemijsko ime, ki ga znanstveniki uporabljajo, ko govorijo o meni. Razlikuje se od moje blagovne znamke, ki so jo kasneje dala podjetja, ki me bodo prodala. Skupina Združenih narodov za sprejeta imena imenuje generična imena za nove farmacevtske spojine. Nikoli nisem mislil, da je WBMD-523 resnično jaz, zato sem bil vesel, da se imenujem noperalat.

Do sedaj, tako dobro. Toda v naslednjem koraku, sojenje II. Faze, sem moral dokazati, da sem delal. Do te točke sem moral samo pokazati, da bom verjetno delal. Zdaj sem moral opraviti. Raziskovalci so želeli videti, da lahko zanesljivo zavremo ta encim, pri večjem številu ljudi - okrog 100 do 500 - brez škode. Prav tako bi me primerjali s placebom, to je z navidezno tableto. Raziskovalci in testni subjekti ne bi vedeli, kdo me je vzel in kdo je vzel placebo, dokler niso opravili študije.

Nadaljevano

Minilo je sedem let, odkar sem prvič opazil v laboratoriju in izbral za razvoj. Veliko časa, možganov in denarja je bilo vloženih v mene, toda še vedno obstaja možnost, da ne bom uspel. Klinične preiskave so podobne olimpijskim. Pogosto zelo obetavni športniki pridejo do iger, vendar se na koncu ne izenačijo. Približno štiri od petih zdravil ne uspejo v kliničnih preskušanjih.

Tudi mene niso vsi navijali. Mnogi znanstveniki so bili skeptični. Mislili so, da zgodnji rezultati študije niso prepričljivi. Do zaključka študij II. Faze pa se je veliko ljudi navdušilo. Bilo je jasno, da bom šel na fazo III.

Zaključna faza kliničnih preskušanj je trajala štiri leta. Moral sem se preizkusiti na tisoče ljudi in dokazati, da sem resnično delal in da so moje koristi daleč od morebitnih težav.

Pregled

Torej, to nas pripelje do datuma. Pred nekaj dnevi je moj sponzor pri FDA vložil "novo aplikacijo za droge". To je uradna zahteva, da FDA pregleda drogo.

Kot sem rekel že prej, je morala farmacevtska družba predati vsak del informacij, ki jih je imel o meni. To vključuje podatke iz vseh preskusov v epruveti, študij na živalih in vseh kliničnih preskušanj.

Zanimalo me je, kako deluje postopek pregleda, zato sem vprašal dr. Sandro Kweder, namestnico direktorja Urada za nove droge FDA.

FDA ima veliko različnih strokovnjakov za osebje, ki pregleduje različne dele vloge. Obravnavajo vse vidike, ne le podatke iz študije.

"Na primer, obstajal bo kemik, ki bo pregledal celoten sistem proizvodnje in nadzora kakovosti," pojasnjuje Kweder.

Druge sestavine bodo zmešane z mano za pripravo tablet. Tudi te sestavine morajo biti varne in ne morejo reagirati z mano na način, ki bi spremenil način dela.

Potem so tu še drugi strokovnjaki:

• Zdravniki
• Toksikologi
• Statistike
• Mikrobiologi
• Farmakologi

Vsi iščejo težave z dokazi, ki jih je predložil moj sponzor. Včasih zahtevajo več podatkov, na primer iz študije, ki je bila opravljena dlje časa, ali tiste, ki vključuje več testnih subjektov. Prepričan sem, da smo pregledovalcem dali vse, kar potrebujejo. Moj sponzor je ostal v stiku s FDA v celotnem kliničnem preskušanju in celo vprašal, kako oblikovati študije, ki bi najbolje ustrezale zahtevam FDA.

Nadaljevano

Tudi pregledovalci se ne zanašajo izključno na sponzorjevo razlago podatkov. Ker imajo dostop do vseh študijskih podatkov, lahko opravijo svojo analizo, če menijo, da je to primerno.

"Zaradi tega je sistem pregleda v ZDA tako edinstven," pravi Kweder. "Nobena druga država tega ne počne."

Aplikacija vključuje tudi predlagane informacije o oznakah: navodila o tem, kako me uporabljati, kaj naj storim in katere neželene učinke in varnostna vprašanja imam. Pogosto želi FDA prilagoditi, kaj bo natisnjeno na etiketi.

Svetovalni odbori

V nekaterih primerih, vendar ne v moji, bo FDA sklicala svetovalni odbor. Klinična preskušanja lahko razkrijejo, da obstajajo resna tveganja, ki jih je mogoče uravnotežiti s koristmi zdravila, ali pa obstaja dvom o tem, ali zdravilo res deluje. "Še preden pride vloga, imamo nekaj smisla za to, kar študije kažejo, in vemo, da bo to zelo blizu," pravi Kweder. "Ti tesni klici so običajen razlog, da se nekaj posvetuje s svetovalnim odborom."

Tudi svetovalni odbor je lahko koristen, če je zdravilo sporno ali če je tako novo, da ga ni bilo nikoli prej odobreno. Odbor sestavljajo neodvisni strokovnjaki. Njena priporočila se resno pretehtajo, vendar jih FDA zakonsko ne zahteva.

Končno bo vsak recenzent napisal poročilo. Najvišji uradnik bo upošteval priporočila ocenjevalcev in sprejel odločitev: "odobren", "dovoljen" ali "ni mogoče odobriti".

Odobreno zdravilo ima zeleno svetlobo, ki jo je treba tržiti tisti dan. Za zdravilo, ki ga je mogoče odobriti, je lahko končna odobritev odvisna od izpolnjevanja določenih pogojev, kot je zagotavljanje dodatnih podatkov. Zdravilo, ki "ni mogoče odobriti", je v bistvu razgrajeno.

Leta 2003 je FDA potrebovala približno 17 mesecev, da zaključi pregled. Nekatera zdravila pa imajo prednostni pregled. Takrat je nujno, da doseže bolnike čim prej. Veliko zdravil, ki so se razvila za zdravljenje aidsa, so imeli na primer prednostne preglede. "Za prednostne preglede imamo šestmesečno uro pregleda," pravi Kweder.

Nadaljevano

FDA mora tudi odobriti blagovno znamko zdravila, ki jo izumlja izdelovalec zdravila. Blagovna znamka ne more biti zavajajoča, samozaposlena ali preveč podobna obstoječemu imenu zdravila. Ime, kot je "Curezital" ali "Lipitar", nikoli ne bi bilo dovoljeno.

Če bom odobren, bom prodan kot Nupil® (noperalat).

Res sem navdušena za ta dan. Upam, da ne bom imel predolgo čakati.Tovarne izdelovalcev drog so pripravljene na proizvodnjo; pripravljajo se oglaševalske akcije; in legije prodajalcev so pripravljene razglasiti po vsej državi, takoj ko prispe pismo o odobritvi.

Ostali del zgodbe

Še ena stvar, ki jo želim omeniti, preden greš. Moja zgodba se ne bo nujno končala z odobritvijo in trženjem. Proizvajalec drog in drugi raziskovalci me bodo še naprej preučevali. Nekdo bi lahko videl novo uporabo zame, v tem primeru bom moral ponovno pregledati postopek odobritve, da bi se tržil za to uporabo. Na primer, zdravila, ki so bila najprej razvita za zdravljenje določene vrste rakastih okužb, so bila kasneje uporabljena drugače. "Obstaja veliko primerov v razvoju zdravil proti raku, kjer bodo podjetja preučevala nove indikacije skozi ves življenjski cikel zdravila," pravi Goldhammer iz PhRMA.

Seveda veste tudi, da je bilo pred kratkim zaradi varnosti v prometu potegnjenih več zdravil. Druge so dodale posebna opozorila svojim oznakam. Stalno testiranje in skrbno spremljanje poročil zdravnikov in potrošnikov, ki uporabljajo zdravila na recept, včasih odkrije težave, ki jih ni mogoče prezreti.

Kljub temu verjamem, da bom na koncu pomagal milijonom ljudi mnogo let, dokler ne bo prišlo do boljšega zdravljenja, ki bi me nadomestilo.

Zaželi mi srečo!